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十年磨一剑,ExosomeDiagnostics如何成为外泌体诊断行业的标杆?

作者:亚博APP 时间:2021-08-28 13:18
本文摘要:2018年8月8号,又一篇关于外泌体的重磅报导“ExosomalPD-L1contributestoimmunosuppressionandisassociatedwithanti-PD-1response”公开发表在顶级期刊《Nature》上,为“癌症如何在全身对付免疫系统”这一难题带给了颠覆性了解。文中证实了黑色素瘤细胞分泌的外泌体中具有PD-L1蛋白,并且可以必要与T细胞融合,诱导T细胞的功能,进而对付免疫系统。

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2018年8月8号,又一篇关于外泌体的重磅报导“ExosomalPD-L1contributestoimmunosuppressionandisassociatedwithanti-PD-1response”公开发表在顶级期刊《Nature》上,为“癌症如何在全身对付免疫系统”这一难题带给了颠覆性了解。文中证实了黑色素瘤细胞分泌的外泌体中具有PD-L1蛋白,并且可以必要与T细胞融合,诱导T细胞的功能,进而对付免疫系统。这一找到很好的说明了为什么肿瘤患者的免疫系统不会弱化,以及为什么PD-1靶向化疗对70%的黑色素瘤患者没效果。外泌体在肿瘤进程中的最重要地位再三被高端学术文章提到。

这次的关键找到又再行一次将外泌体推向了风口浪尖。如果能对肿瘤外泌体的内容物展开有效地筛查,很可能会对肿瘤的早于滤和临床产生颠覆性的影响。随着液体前列腺行业的蓬勃发展,应用于外泌体技术的液体前列腺公司在行业内倍受注目。

而在诸多外泌体涉及公司中,ExosomeDiagnostics毫无疑问是最有一点注目的一个。什么是外泌体外泌体是一类直径40-100nm,具备原始膜结构的细胞外囊泡,主要负责管理细胞间的物质运输和信息传送。外泌体的结构与囊冷水类似于,主要区别在于:囊冷水通过出芽方式产生;而外泌体则是通过细胞膜内陷,在细胞内包装已完成后再行获释。因此外泌体比囊泡大小更加小,包覆的内容物更加非常丰富,结构更加平稳。

图1:外泌体与囊冷水纸盒方式的区别,左图为外泌体外泌体在1983年被找到,1987年月被定名为exosome,最先被指出是细胞的废弃物。后来的研究指出,外泌体中包覆有细胞特异的蛋白,脂质体和核酸,并能作为信号分子向其他细胞传递信息。

更进一步的研究找到,外泌体在很多生理病理过程中扮演着最重要的角色,如免疫系统中的抗原呈递,肿瘤的生长与迁入等。所有的细胞都会黏液外泌体。但是相比长时间细胞,恶性肿瘤的细胞特别是在是肿瘤细胞不会黏液更加大量的外泌体。

这些外泌体转入到外周血当中,可以被搜集并作为一种肿瘤早期筛查的靶标。因此外泌体在近些年沦为了液体前列腺行业最热门的话题之一。除此之外,外泌体由于其极高的稳定性和更容易被细胞吸取的特点,可以作为一种优质的靶向给药载体。近些年随着液体前列腺行业的蓬勃发展,外泌体作为一种独有的检测靶标而倍受注目,应用于外泌体技术的涉及公司也如雨后春笋般兴起。

然而早在这股热潮到来之前,就早已有一家公司高瞻远瞩的射击了外泌体涉及产业,它就是ExosomeDiagnostics(下文全称ExosomeDX)。外泌体内容物的找到,引发了公司创始人的留意ExosomeDX于2008年在美国纽约登记正式成立。在2008年之前,人们非常简单地指出外泌体只装载有脂质体和蛋白。

2008年来自麻省总医院(MassachusettsGeneralHospital)的Dr.JohanSkog团队在NatureCellBiology上发文,首次指出外泌体中还装载有大量的核酸,还包括DNA和多种RNA。这一里程碑式的找到意味著从病人血液中分离出来的外泌体可以作为检测肿瘤基因突变的目标物。而ExosomeDX的两位创始人则灵敏的捕捉到了这一商机,并于同年登记正式成立ExosomeDX。两位创始人之一的JamesR.McCullough1990年在波士顿大学获得了文学学士学位,紧接着1995年在哥伦比亚商学院获得了自己的工商管理学硕士学位。

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在正式成立ExosomeDX之前,James曾在AusAmBiotechnologies供职CEO。毕竟正是在生物公司就任的缘故,才使这位文科名门的工商管理学硕士了解到外泌体,并投身外泌体临床行业。图2:ExosomeDX的两位创始人在当时,外泌体对于科研行业都是一个全新的领域,2008年之前与外泌体涉及的科研论文仅有寥寥数百篇。

在这种形势下,两位创始人自由选择首创外泌体临床公司堪称勇气可嘉。事实证明他们的辨别十分精确。2008年之后外泌体的热度呈圆形爆发式快速增长,仅有2017年一年,外泌体涉及文章就超过了1700余篇。

而ExosomeDX则在这股浪潮中占到尽先机。如今,经过十年发展的ExosomeDX,握200多项专利,是当之无愧的外泌体临床行业的标杆企业。在同行业其他公司还在思索产品路线的时候,ExosomeDX早已发售了多款基于外泌体技术的液体前列腺产品。而这一切都要得益于创始人的前瞻眼光。

液体前列腺技术:逐步替代传统的组织前列腺传统病理方案中,病人的病理要通过手术的患病的组织来展开检测,因此病理一般来说都要在开刀手术之后才可以得知。这一情况首先有利于病人的化疗进程,其次无法展开早期筛查。随着医学的发展,液体前列腺以其样品更容易取得且内容丰富的特点,受到了很大地注目。

人们希望液体前列腺可以在早于滤和临床方面辅助传统方法,对病人的情况展开更加精确的辨别。图3:液体前列腺vs的组织前列腺液体前列腺的主要目标有三类,循环肿瘤DNA(ctDNA),循环肿瘤细胞(CTC)和外泌体。除此之外还有血小板和近期找到的循环RNA,但目前并不热门。

ctDNA是一类在血液中的肿瘤DNA片段。血液中飘浮有很多DNA片段,它们有可能来自周身各处的任何细胞,还包括肿瘤细胞。

来自于长时间细胞的DNA片段一般在100-200bp,并且不会卷曲在组蛋白上。来自于肿瘤的DNA片段相比长时间细胞的要更加较短,而其中一些十分较短的DNA片段有可能与肿瘤移往有关。现在的技术早已可以分离出肿瘤的DNA片段并更进一步对患者的化疗获取协助。随着三代测序技术和数字PCR技术的大大成熟期,还不会有更加多ctDNA中隐蔽的信息被挖出出来。

CTC应当是三者中最先被找到的。早在1869年就有学者在血液中找到了肿瘤细胞,被指出是最先关于CTC的记录。最开始人们主要注目血液中的CTC含量,通过检测CTC的含量来预测患者的肿瘤发展情况。

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然而近些年的研究则指出,监控血液中的CTC含量对于患者的肾功能并没显著的价值。因此目前对CTC的研究弃改向富含,培育和测序。

通过理解肿瘤细胞的遗传信息来为患者的化疗获取协助。在三种主要液体前列腺目标中,外泌体以其产于普遍,含量低,结构平稳的特点沦为了近期液体前列腺行业最热门的话题。所有细胞都会黏液外泌体,但是研究指出肿瘤细胞不会黏液出比长时间细胞更加大量的外泌体。因此即使当前技术无法将源于长时间细胞和肿瘤细胞的外泌体几乎分离,血液外泌体也可以一定程度上密切相关肿瘤的发展情况。

随着外泌体行业热度的渐渐提高,大额融资的新兴公司层出不穷,老牌公司也纷纷表示重新加入外泌体研究行列。然而迄今为止,只有ExosomeDX发售了成熟期的外泌体液体前列腺产品,排在整个行业。图4:ExosomeDX产品一览2016年发售外泌体检测领域的首款产品2016年1月,经过八年潜伏的ExosomeDX发售了自己的第一款产品,ExoDXLung(ALK)。该产品基于外泌体检测技术,对非小细胞肺癌患者否再次发生EML4-ALK变异展开筛查,辅助医生辨别患者否可以展开ALK抑制剂化疗。

这不仅是ExosomeDX的第一款产品,也是外泌体临床行业的第一款产品,是确实的行业里程碑式的产品。就在同年9月,ExosomeDX又马不停蹄的发售了他们的第二款产品,ExoDXProstate(IntelliScore)(EPI)。该产品通过检测尿液中外泌体RNA的三个基因指标,融合专有算法,得出结论一个与前列腺癌危险性程度涉及的评分。

这一评分可以辅助医生对被检者否患上前列腺癌展开辨别。图5:EPI检测流程这一产品对比传统方法,仅次于的优势在于只必须尿液就可以已完成筛查,很大地减少了不必要的前列腺前列腺带给的危险性。前列腺的组织前列腺有可能带给的并发症还包括呼吸困难、继续呕吐、患、相当严重病毒感染等。

相比之下尿液前列腺则几乎无风险,并且更容易操作者,仅次于程度上确保了患者的身心健康。广谱检测:液体前列腺的优势所在2017年8月,ExosomeDX发售了全新的广谱检测产品,MedOncAlyzer170。此款产品利用血液/血浆中的外泌体RNA和循环肿瘤DNA,对肿瘤涉及基因的功能性变异展开检测。患者只必须获取低于0.5ml的样本就可以已完成对170个基因、82000个变异类型的检测,敏感度高达99.9%。

可以超过如此之低的深度和广度,不仅证明了ExosomeDX的实力,也从另一方面展现出了外泌体临床行业的潜力。


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